CQ1 診断法

CQ1-1 膵癌の危険因子は何か？

危険因子
  1. 家族歴：膵癌，遺伝性膵癌症候群
  2. 合併疾患：糖尿病，肥満，慢性膵炎，遺伝性膵炎，膵管内乳頭粘液性腫瘍
  3. 嗜好：喫煙
推　奨

1. 危険因子を複数有する場合は，膵癌検出のための検査を行うよう勧められる（グレードB）。
2. 膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasms：IPMN）は癌へ進展することや
　膵癌を合併することがあるので，的確な診断と慎重な経過観察が勧められる（グレードB）。

エビデンス

  1. 膵癌患者の4〜8％は家族歴に膵癌があり1）（レベルⅠ）2）（レベルⅢ）3）4）（レベルⅣb），対照群に比べ13倍と高率である1）（レベルⅠ）。また，遺伝性膵炎，家族性大腸腺腫ポリポーシス，Peuts─Jeghers症候群，familial multiple mole melanoma症候群，家族性乳癌などの遺伝性疾患では膵癌発生率が高く1）5）〜7）（レベルⅠ）2）（レベルⅢ）8）（レベルⅣ b），遺伝性膵癌症候群とも呼ばれる。
  2. わが国の膵癌登録報告3）(レベルⅣb）によると，膵癌患者の既往歴では糖尿病が25.9％と最も頻度が高い3）4）(レベルⅣb）。わが国での糖尿病と癌に関する大規模疫学調査でも，糖尿病歴のある男性での危険率が1.85倍と高い9）(レベルⅣa）。米国でも膵癌の糖尿病合併率が60～81％と報告1）されている（レベルⅠ）。多くの報告で糖尿病が膵癌の危険率を高めることが示されており，その危険率はおおよそ1.8～2.1倍である1）10）（レベルⅠ）11）（レベルⅣa）。
    　血糖値からみた膵癌危険率は，空腹時血糖140mg／dL以上で約2倍12）（レベルⅡ），50gブドウ糖負荷試験では1時間値120～199mg／dLで約1.6倍，200mg／dL以上で2.15倍と上昇し，特に男性で顕著であった13）（レベルⅣa）。高インスリン血症やインスリン抵抗性も膵癌危険率を高める14）（レベルⅣa）。
  3. 肥満や過体重は膵癌危険率を増加させる。わが国で行われた大規模コホート研究によると，body mass index（BMI）が30kg／m2以上の20歳男性では，正常BMIの男性に比べ膵癌危険率が3.5倍増加するとの報告がある15）（レベルⅣa）。諸外国では，BMIが5kg／m2増加すると膵癌危険率が1.12倍上昇するとの報告がある16）（レベルⅠ）。また，膵癌危険率をBMI 25kg／m2以下と比較するとBMI 30kg／m2以上で1.81倍11）（レベルⅣa），男性ではBMI 35kg／m2以上で2.61倍，女性ではBMI 40kg／m2以上で2.76倍と著増する17）（レベルⅣa）。ウエストヒップ比やウエスト周囲径と膵癌危険率との相関性も報告されている11）18）（レベルⅣa）。
    参考：BMI＝体重（kg）／身長（m）2
  4. 慢性膵炎の膵癌発生の相対的危険度は4～8といわれ1）（レベルⅠ），わが国でも慢性膵炎の膵癌発生率は一般人口に比べ10～20倍高い19）（レベルⅣb）。
  5. 遺伝性膵炎は，「同一家系に2世代以上にわたり複数の膵炎患者がいて，若年発症で胆石やアルコールの関与がない膵炎」と定義される。最近，いくつかの原因遺伝子が同定されてきた。このような遺伝性膵炎患者の膵癌発症危険率は健常人の53倍と報告5）（レベルⅠ）される。若年発症膵炎では，膵炎の罹病期間が長期間にわたることから膵癌発生率が高い20）（レベルⅠ）。
  6. 膵に生ずる囊胞性疾患，なかでも分枝型IPMN（膵管内乳頭粘液性腫瘍）が膵癌の危険因子である可能性が近年指摘されている。Yamaguchiら21）22）は，良性であることが明らかな分枝型IPMN例においても，通常型膵癌を同時性あるいは異時性に合併することがあることを指摘した21）（レベルⅤ）22）（レベルⅣb）。主膵管型IPMNのみならず分枝型IPMNでもそれ自体が悪性化して浸潤癌へと進行することはよく知られており，Ueharaら23）は膵液細胞診の重要性を唱えている（レベルⅣb）。Nakaizumiら24）は膵管拡張や小囊胞の症例に膵液細胞診で診断できた上皮内癌を報告しているが，小嚢胞の中にはIPMNも含まれると思われる（レベルⅣb）。Tadaら25）は分枝型IPMN 80例とIPMNと確定できない囊胞117例を平均3.8年追跡し，IPMNの癌化を2例，別の箇所の膵癌を5例発見して合計年率0.95％と報告している（レベルⅣa）。Ueharaら26）は，1cm未満の分枝型IPMN 60例を平均87カ月経過観察した結果，IPMNの癌化2例の他に5例で膵の別の箇所に癌の発生を認め，年率1.1％の頻度であったこと，そのうち4例が切除可能であったことを報告している（レベルⅣb）。
  7. 喫煙は膵癌危険率を2～3倍に増加させる1）27）（レベルⅠ）2）（レベルⅢ）11）28）29）（レベルⅣa）。男性では禁煙により膵癌の22％は予防できると期待される20）（レベルⅠ）。
  8. その他
    　コーヒーと膵癌の関係は確定されていないが，用量依存性に膵癌危険率が増加するという報告がある28）（レベルⅣa）30）31）（レベルⅠ）。コレステロールの高摂取は低摂取に比べ膵癌危険率が上昇する32）（レベルⅣa）。また，ヘリコバクターピロリ感染でも膵癌リスクの増加が報告されている33）（レベルⅡ）。
    9. 【表1　膵癌発症の危険率】
    家族歴 膵癌
    遺伝性膵癌症候群    		 13倍
    4.46倍
    合併疾患 糖尿病
    肥満
    慢性膵炎
    遺伝性膵炎
    IPMN    		 1.8〜2.1倍
    BMI30以上では1.8倍
    4〜8倍
    健常人の53倍
    0.95〜1.1％／年
    嗜好 喫煙 2〜3倍
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明日への提言

　膵癌患者の病歴調査から上記の因子を有する比率が高かったというエビデンスがある（表1）。膵癌の早期発見のためには無症状の危険因子群を検診することが望ましいが，上記の危険因子を1つでも有する対象数は膨大であり，また検診での検出率が極めて低いというエビデンス（CQ1─3）からは費用対効果に問題がある。したがって，現時点では，複数の危険因子を有する症例では膵癌発症も念頭においた慎重な経過観察と定期的検査（CQ1─3）が望ましい。
　糖尿病，膵胞や肥満の患者数が著しく増加しており，これらの疾患が膵癌危険因子群であることを十分に認識し診療にあたる必要がある（CQ1─2）。

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引用文献

1）
DiMagno EP, Reber HA, Tempero MA. AGA technical review on the epidemiology, diagnosis, and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma. Gastroenterology 1999；117：1464─1484.
2）
Gullo L, Pezzilli R, Morselli─Labate AM. Coffee and cancer of the pancreas：an Italian multicenter study. The Italian Pancreatic Cancer Study Group. Pancreas 1995；11：223─229.
3）
日本膵臓学会膵癌登録委員会．膵癌登録報告2007．膵臓 2007；22：e1─e94.
4）
江川新一，武田和憲，福山尚治，阿部永，横山忠明，砂村真琴，松野正紀．膵癌登録からみた膵癌のリスクファクター．肝・胆・膵 2004；48：547─554.
5）
Whitcomb DC, Applebaum S, Martin SP. Hereditary pancreatitis and pancreatic carcinoma. An N Y Acad Sci 1999；880：201─209.
6）
Lynch HT, Brand RE, Lynch JF, Fusaro RM, Kern SE. Hereditary factors in pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002；9：12─31.
7）
Latchford A, Greemhalf W, Vitone LJ, Neoptolemos JP, Lancaster GA, Phillips RK. Peutz─Jeghers syndrome and screening for pancreatic cancer, Br J Surg 2006；93：1446─1455.
8）
Goldstein AM, Chan M, Harland M, Gillanders EM, Hayward NK, Avril MF, Azizi E, Bianchi─Scarra G, Bishop DT, Bressac─de Paillerets B, Bruno W, Calista D, Cannon Albright LA, Demenais F, Elder DE, Ghiorzo P, Gruis NA, Hansson J, Hogg D, Holland EA, Kanetsky PA, Kefford RF, Landi MT, Lang J, Leachman SA, Mackie RM, Magnusson V, Mann GJ, Niendorf K, Newton Bishop J, Palmer JM, Puig S, Puig─Butille JA, de Snoo FA, Stark M, Tsao H, Tucker MA, Whitaker L, Yakobson E, Melanoma Genetics Consortium（GenoMEL）. High─risk melanoma susceptibility genes and pancreatic cancer, neural system tumors, and uveal melanoma across GenoMEL. Cancer Res 2006；66：9818─9828.
9）
Inoue M, Iwasaki M, Otani T, Sasazuki S, Noda M, Tsugane S, for the Japan Public Health Center─Based Prospective Study Group. Diabetes mellitus and the risk of cancer. Arch Intern Med 2006；166：1871─1877.
10）
Huxley R, Ansary─Moghaddam A, Berrington de Gonzalez A, Barzi F, Woodward M. Type─II diabetes and pancreatic cancer：a meta─analysis of 36 studies. Br J Cancer 2005；92：2076─2083.
11）
Larsson SC, Permert J, Hakansson N, Naslund I, Bergkvist L, Wolk A. Overall obesity, abdominal adiposity, diabetes and cigarette smoking in relation to the risk of pancreatic cancer in two Swedish population─based cohorts. Br J Cancer 2005；93：1310─1315.
12）
Capstur SM, Gann PH, Lowe W, Liu K, Colangelo L, Dyer A. Abnormal glucose metabolism and pancreatic cancer mortality. JAMA 2000；283：2552─2558.
13）
Jee SH, Ohrr H, Sull JW, Yun JE, Ji M, Samet JM. Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women. JAMA 2005；293：194─202.
14）
Stolzenberg─Solomon RZ, Graubard BI, Chari S, Limburg P, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Insulin, glucose, insulin resistance, and pancreatic cancer in male smokers. JAMA 2005；294：2872─2878.
15）
Lin Y, Kikuchi S, Tamakoshi A, Yagyu K, Obata Y, Inaba Y, Kurosawa M, Kawamura T, Motohashi Y, Ishibashi T for the JACC Study Group. Obesity, physical activity and the risk of pancreatic cancer in a large Japanese cohort. Int J Cancer 2007；120：2665─2671.
16）
Larsson SC, Orsinin N, Wolk A. Body mass index and pancreatic cancer risk：A meta─analysis of prospective studies. Int J Cancer 2007；120：1993─1998.
17）
Calle EE, Rodriguez C, Walker─Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med 2003；348：1625─1638.
18）
Berrington de Gonzalez A, Spencer EA, Bueno─de─Mesquita HB, Roddam A, Stolzenberg─Solomon R, Halkjer J, Tjonneland A, Overad K, Clavel─Chapelon F, Boutron─Ruault MC, Boeing H, Pischon T, Linseisen J, Rohrmann S, Trichopoulou A, Benetou V, Papadimitriou A, Pala V, Palli D, Panico S, Tumino R, Vineis P, Boshuizen HC, Ocke MC, Peeters PH, Lund E, Gonzalez CA, Larranaga N, martinez─Garcia C, Mendez M, Navarro C, Quiros JR, Tormo MJ, Hallmans G, Ye W, Bingham SA, Khaw KT, Allen N, Key TJ, Jenab M, Norat T, Ferrari P, Riboli E. Anthropometry physical activity, and the risk of pancreatic cancer in the European prospective investigation into cancer and nutrition. Cancer Epidemiol 2006；15：879─885.
19）
北川元二．膵癌のリスクファクター慢性膵炎．肝・胆・膵 2004；48：591─597.
20）
Whitcomb DC, Pogue─Geile K. Pancreatitis as a risk for pancreatic cancer. Gastroenterol Clin North Am 2002；31：663─678.
21）
Yamaguchi K, Nakamura K, Yokohata K, Shimizu S, Chijiiwa K, Tanaka M. Pancreatic cyst as a sentinel of in situ carcinoma of the pancreas. Report of two cases. Int J Pancreatol 1997；22：227─231.
22）
Yamaguchi K, Ohuchida J, Ohtsuka T, Nakano K, Tanaka M. Intraductal papillary─mucinous tumor of the pancreas concomitant with ductal carcinoma of the pancreas. Pancreatology 2002；2：484─490.
23）
Uehara H, Nakaizumi A, Iishi H, Tatsuta M, Kitamra T, Okuda S, Ohigashi H, Ishikawa O, Takenaka A, Ishiguro S. Cytologic examination of pancreatic juice for differential diagnosis of benign and malignant mucin─producing tumors of the pancreas. Cancer 1994；74：826─833.
24）
Nakaizumi A, Tatsuta M, Uehara H, Takenaka A, Ohigashi H, Ishikawa O, Ishiguro S. Usefulness of simple endoscopic aspiration cytology of pancreatic juice for diagnosis of early pancreatic neoplasm. A prospective study. Dig Dis Sci 1997；42：1796─1803.
25）
Tada M, Kawabe T, Arizumi M, Togawa O, Matsubara S, Yamamoto N, Nakai Y, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tateishi K, Isayama H, Toda N, Yoshida H, Omata M. Pancreatic cancer in patients with pancreatic cystic lesions： a prospective study in 197 patients. Clin Gastroenterol Hepatol 2006；4：1265─1270.
26）
Uehara H, Nakaizumi A, Ishikawa O, Iishi H, Tatsumi K, Takakura R, Ishida T, Takano Y, Tanaka S, Takenaka A. Development of ductal carcinoma of the pancreas during follow─up of branch duct intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. Gut 2008；57：1561─1565.
27）
Lowenfels AB, Maisonneuve P. Epidemiologic and etiologic factors of pancreatic cancer. Hematol Oncol Clin North Am 2002；16：1─16.
28）
Qiu D, Kurosawa M, Lin Y, Inaba Y, Matsuba T, Kikuchi S, Yagyu K, Motohashi Y, Tamakoshi A, JACC Study Group. Overview of the epidemiology of pancreatic cancer focusing on the JACC Study. J Epidemiol 2005；15：S157─167.
29）
Gallicchio L, Kouzis A, Genkinger JM, Burke AE, Hoffman SC, Diener─West M, HelzlsouerKJ, Comstock GW, Alberg AJ. Active cigarette smoking, household passive smoke exposure, and the risk of developing pancreatic cancer. Prev Med 2006；42：200─205.
30）
Nishi M, Ohba S, Hirata K, Miyake H. Dose─response relationship between coffee and the risk of pancreas cancer. Jpn J Clin Oncol 1996；26：42─48.
31）
de Vos tot Nederveen Cappel WH, Lagendijk MA, Lamers CB, Morreau H, Vasen HF. Surveillance for familial pancreatic cancer. Scand J Gastroenterol 2003；239：94─99.
32）
Lin Y, Tamakoshi A, Hayakawa T, Naruse S, Kitagawa M, Ohno Y. Nutritional factors and risk of pancreatic cancer：a population─based case─control study based on direct interview in Japan. J Gastroenterol 2005；40：297─301.
33）
Stolzenberg─Solomon RZ, Blaser MJ, Limburg PJ, Perez─Perez G, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D；ATBC Study. Helicobacter pylori seropositivity as a risk factor for pancreatic cancer. J Nat Cancer Inst 2001；93：937─941.
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検索式

（1）
医学中央雑誌
①
検索年限 出版年2000年〜2007年4月
②
検索日 2007／5／26
③
検索式
#1
（膵臓腫瘍／TH or 膵臓腫瘍／AL）
#2
（膵臓腫瘍／TH or 膵臓癌／AL）
#3
（膵囊胞／TH or 膵囊胞／AL）
#4
（膵管癌／TH or 膵管癌／AL）
#5
＃1 or ＃2 or ＃3 or ＃4
#6
（膵炎／TH or 膵炎／AL）
#7
＃6 and （SH＝合併症）
#8
（糖尿病／TH or 糖尿病／AL）
#9
＃8 and （SH＝合併症）
#10
（合併症／TH or 合併症／AL）
#11
＃6 and ＃10
#12
＃8 and ＃10
#13
＃7 or ＃9 or ＃11 or ＃12
#14
（危険因子／TH or 危険因子／AL）
#15
（危険因子／TH or リスクファクター／AL）
#16
（リスク／TH or リスク／AL）
#17
（飲酒／TH or 飲酒／AL）
#18
（喫煙／TH or 喫煙／AL）
#19
（加齢／TH or 加齢／AL）
#20
（ライフスタイル／TH or 生活習慣／AL）
#21
（癌遺伝子／TH or 癌遺伝子／AL）
#22
家族歴／AL
#23
遺伝的要因／AL
#24
（“遺伝的素因（疾患）”／TH or 遺伝的素因／AL）
#25
（コーヒー／TH or コーヒー／AL）
#26
（“Helicobacter pylori”／TH or ヘリコバクターピロリ／AL）
#27
（肥満／TH or 肥満／AL）
#28
＃5 and ＃13
#29
＃14 or ＃15 or ＃16 or ＃17 or ＃18 or ＃19 or ＃20 or ＃21 or ＃22 or ＃23 or ＃24 or ＃25 or ＃26 or ＃27
#30
＃5 and ＃29
#31
＃28 or ＃30
#32
＃31 and （PT＝症例報告除く，会議録除く CK＝ヒト PDAT＝2004／6／：／／）
#33
（外科手術／TH or 外科的療法／AL）
#34
＃32 not ＃33
④
検索件数120件
（2）
PubMed
①
検索年限 出版年2004／7／2〜2007／6／5
②
検索日2007／6／5
③
検索式
#1
pancreatic neoplasms［MeSH］
#2
pancreatitis［MeSH］
#3
diabetes mellitus［MeSH］
#4
＃1 and ＃2
#5
＃1 and ＃3
#6
risk factors［MeSH］
#7
risk［MeSH］
#8
alcohol drinking［MeSH］
#9
aging［MeSH］
#10
life style［MeSH］
#11
smoking［MeSH］
#12
oncogene ［MeSH］
#13
“family history”
#14
genetic predisposition to disease［MeSH］
#15
coffee［MeSH］
#16
obesity［MeSH］
#17
body mass index［MeSH］
#18
helicobacter pylori［MeSH］
#19
＃4 or ＃5 or ＃6 or ＃7 or ＃8 or ＃9 or ＃10 or ＃11 or ＃12 or ＃13 or ＃14 or ＃15 or ＃16 or ＃17 or ＃18
#20
＃1 and ＃19
#21
english［la］ or japanese［la］
#22
＃20 and ＃21
#23
＃20 and＃21 Limits：Clinical Trial, Meta─Analysis, Practice Guideline, Randomized Controlled Trial
#24
＃20 and＃21 Limits：Research Support, N I H, Extramural, Research Support, N I H, Intramural, Research Support, Non U S Gov’t, Research Support, U S Gov’t
#25
epidemiologic study characteristics［MeSH］
#26
＃24 and ＃25
#27
＃23 or ＃26
#28
＃23 or ＃26 Limits：Entrez Date from 2004／7／2
④
検索件数127件
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